【功效与作用】系合成核苷类衍生物,为一种有效的反转录酶抑制药.
进人细胞后其3-羟基团被叠氮基团所取代,经胸腺嘧啶激活酶转化为二磷酸盐,并在其他细胞酶的作用下转化为活性的代谢物三磷酸齐多夫定,三磷酸齐多夫定与三磷酸二氧胸苷竞争和整合嵌入病毒DNA两种途径抑制免疫缺陷病毒(HIV)的反转录酶活性,干扰DNA的合成,终止DNA链的增长和复制;同时代谢物三磷酸齐多夫定也是病毒DNA聚合酶和线粒体聚合酶的抑制剂,与病毒DNA聚合酶结合,终止DNA链的增长,阻断病毒复制对人体aDNA聚合酶影响较小不抑制人体细胞增殖.用于获得性免疫缺陷综合征或相关的症候群,如体重减轻淋巴结肿胀及原因不明的发热等.
口服迅速吸收,tamx为0.5~1.5h,食物可延缓吸收,但不影响生物利用度.首关效应较明显,生物利用度达60%~65%.能透过血脑屏障,脑脊液中浓度可达血药浓度的50%~60%,亦可透过胎盘屏障,刚出生的新生儿血药浓度和母亲血药浓度基本相似.血浆蛋白结合率为34%~38%,主要在肝经葡糖醛酸化为非活性的5′-葡糖醛酸齐多胸腺嘧啶代谢物,大部分代谢物和原型经肾由尿排出.t1/2为0.8~1.9h.
【用法及用量】儿童剂量:口服,每次0.09~0.18g/mn2,最大剂量不超过每次0.2g,每8小时1次.静脉滴注,每次0.08~0.16g/m2,新生儿,每次1.5mg/kg,均每6小时1次.成人剂量:口服,0.5~0.6g/d,分4~6次静脉滴注,每次1~2mg/kg,每4小时1次.
【注意事项与副作用危害】①对本品过敏者禁用.②骨髓抑制、肝及肾功能不全、肌病及肌炎、肥胖、血液系统异常、有酸中毒倾向患者慎用.③常见食欲缺乏味觉异常、口腔溃疡、舌肿胀、牙龈出血、嗳气、恶心、呕吐、消化不良、胃痛腹胀、腹痛、腹泻、便秘和血便等胃肠道反应.④可出现肌痛、背痛、胸痛、关节痛、肌肉痉挛、战栗、颤抖、抽搐等症状,亦可发生肌病、肌炎、横纹肌溶解等.⑤可有嗜睡、头痛、头晕,失眠、焦虑、狂躁、精神错乱、抑郁、情绪不稳紧张、晕厥、感光异常、癲疴发作等神经系统症状.⑥可有咳嗽、咽炎、鼻炎鼻出血、鼻窦炎、声音嘶哑、呼吸困难等呼吸系统症状.⑦可出现皮疹、荨麻疹、瘙痒等变态反应,也可出现睫毛生长过快,指甲褪色或蓝色素沉着、口腔黏膜着色、痤疮、表皮松解坏死等.⑧可见血管扩张、心肌病、充血性心力衰竭等发生.⑨可引发贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、全血细胞减少、红细胞发育不良等,并可诱发淋巴瘤.⑩可出现乳酸中毒,新生儿可能有肌张力减退、代谢性酸中毒等胸腺嘧啶过度分泌的症状.①可发生肝大、脂肪变性、胆汁淤积性肝炎等.⑩可引起肌红蛋白尿、肾功能损害等.③还可见躯体脂肪重新分布或积累、耳毒性等报道.⑩与丙戊酸钠合用,或者可抑制本品的首关效应,提高本品的生物利用度,可增加本品的毒性.⑤与拉米夫定合用,本品的血药峰浓度可增加.⑩美沙酮可提高本品的血药浓度,增加本品毒性.⑩丙磺舒可升髙本品血药浓度.⑩与对乙酰氨基酚、阿司匹林、西咪替丁、吲哚美辛、保泰松、吗啡、磺胺药、细胞毒性药物、具神经毒性药物等合用,可提高本品血药浓度,增强本品毒性.⑩与乙胺嘧啶合用,可能增加骨髓抑制的危险.四与更昔洛韦、又干扰素合用,有可能增强晚期HIV感染的患者血液毒性的危险.四应避免与葡糖醛酸化代谢的药物合用,后者可增强本品的毒性.②氟康唑可影响本品口服的清除率和代谢.②应定期检查血象.肝、肾功能障碍者慎用.②有报道,本品可引起线粒体病.⑤用药中注意补充叶酸和维生素B12.每次静脉滴注时间不少于1h;新生儿不宜口服.
【制剂规格】片剂:0.1g,0.3g;胶囊剂:0.1g;注射液:0.2g.
